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Sicurezza, reattogenicità e immunogenicità di un vaccino contro l'Ebola con vettore adenovirus di scimpanzé nei bambini in Africa

Durante la grande epidemia di virus Ebola del 2013-2016 causata dal virus Zaire Ebola, circa il 20% dei casi è stato segnalato nei bambini.
È stato esaminato per la prima volta un vaccino contro Ebola nei bambini di età inferiore ai 6 anni.

Sono state valutate la sicurezza, la reattogenicità e l'immunogenicità di un vaccino monovalente, ricombinante, con vettore adenovirus di scimpanzé di tipo 3 contro la glicoproteina di Zaire Ebola ( ChAd3-EBO-Z ) in una popolazione pediatrica.

È stato condotto uno studio di fase 2, randomizzato, in cieco per l'osservatore e controllato in un centro vaccini in Mali e in un centro ospedaliero universitario in Senegal.
I bambini sani sono stati assegnati, in modo casuale stratificando per fascia di età, sesso e centro, a ricevere ChAd3-EBO-Z ( giorno 0 ) e vaccino coniugato meningococcico sierogruppi A, C, W-135, Y e tossoide tetanico ( MenACWY-TT; mese 6 ) o MenACWY-TT ( giorno 0 ) e ChAd3-EBO-Z ( mese 6 ).
Lo studio è stato in cieco per l'osservatore dall'inizio dello studio fino all'analisi ad interim del giorno 30 ed è diventato a singolo cieco a partire dall'analisi ad interim.

Gli esiti primari valutati erano gli eventi avversi gravi (fino alla fine dello studio, mese 12), eventi avversi locali o generali sollecitati ( 7 giorni dopo la vaccinazione ), eventi avversi indesiderati ( 30 giorni dopo la vaccinazione ), anomalie ematologiche o biochimiche, e sintomi clinici di trombocitopenia ( giorni 0–6 ).

Come endpoint secondari, sono stati valutati i titoli anticorpali anti-glicoproteina del virus Zaire Ebola ( ELISA ) pre-vaccinazione e 30 giorni dopo la vaccinazione.

Dal 2015 al 2016, su 776 bambini sottoposti a screening per l'eleggibilità, 600 sono stati assegnati in modo casuale ( 200, 33%, in ciascuna fascia di età: 1-5, 6-12, 13-17 anni ), 300 ( 50% ) al gruppo ChAd3-EBO-Z / MenACWY-TT e 300 ( 50% ) al gruppo MenACWY-TT / ChAd3-EBO-Z; tutti sono stati inclusi nella coorte vaccinata totale.

Dopo la vaccinazione del giorno 0, il sintomo più comune nel sito di iniezione sollecitato era il dolore ( 127 su 300, 42%, nel gruppo ChAd3-EBO-Z / MenACWY-TT vs 60 su 300, 20%, nel gruppo MenACWY-TT / ChAd3-EBO-Z ); l'evento avverso generale indesiderato più comune è stata la febbre ( 95 su 300, 32%, nel gruppo ChAd3-EBO-Z / MenACWY-TT vs 28 su 300, 9%, nel gruppo MenACWY-TT / ChAd3-EBO-Z ).

Eventi avversi indesiderati dopo la vaccinazione del giorno 0 sono stati segnalati da 41 dei 300 partecipanti ( 14% ) nel gruppo ChAd3-EBO-Z / MenACWY-TT e da 24 dei 300 destinatari ( 8% ) di MenACWY-TT / ChAd3-EBO-Z.
Sono stati riportati eventi avversi gravi per 2 su 300 bambini ( 1% ) in ciascun gruppo; nessuno è stato considerato correlato alla vaccinazione.
Non sono stati riportati sintomi clinici di trombocitopenia.

Al giorno 30, le concentrazioni medie geometriche ( GMC ) degli anticorpi anti-glicoproteina del virus Ebola nel gruppo ChAd3-EBO-Z / MenACWY-TT erano 1.564 per i soggetti di età compresa tra 13 e 17 anni, 1.395 per la fascia 6-12 anni e 2.406 per la fascia 1-5 anni.

Le risposte agli anticorpi IgG anti-glicoproteina del virus Ebola sono state persistenti fino a 12 mesi dopo la vaccinazione, con concentrazioni medie geometriche di 716 per i soggetti di età compresa tra 13 e 17 anni, 752 per la fascia 6-12 anni, e 1.424 per la fascia 1-5 anni.

ChAd3-EBO-Z è risultato immunogenico e ben tollerato nei bambini di età compresa tra 1 e 17 anni.
Questo studio ha fornito i primi dati su ChAd3-EBO-Z in una popolazione pediatrica.
L'ulteriore sviluppo dovrebbe concentrarsi su approcci multivalenti, inclusi i ceppi del Sudan e di Marburg, e strategie eterologhe di potenziamento primario, ad esempio utilizzando il vaccino modificato Ankara per aumentare la risposta immunitaria. ( Xagena2020 )

Tapia MD et al, Lancet Infectious Diseases 2020; 20: 719-730

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